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近来，齐鲁制药在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以优选口头报告的方式，发布了旗下双功用组合抗体QL1706一线医治晚期肝细胞癌（aHCC）的2/3期DUBHE-H-308研讨活跃数据
本次研讨标明，QL1706 联合贝伐珠单抗和化疗在一线医治aHCC中显示出令人鼓舞的开始效果和可处理的安全性。未来，独立数据监测委员会挑选QL1706+贝伐珠单抗+XELOX化疗（卡培他滨和奥沙利铂）作为未来3期研讨的研讨组；截止现在，该行列的ORR为35.5%，DCR为87.1%。
QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗）是一种PD-1和CTLA-4组合抗体，能够靶向并按捺两种免疫检查点通路，且安全性杰出。
除肝癌适应症外，该药物曾于2023年3月在欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO 2024）上发布了其一线规范医治失利的复发/搬运宫颈癌患者中的II期临床试验（DUBHE-C-206）研讨成果。首要结尾是独立点评委员会（IRC）点评的ORR，非必须结尾是研讨者点评的ORR、IRC和研讨者点评的缓解坚持的时刻（DoR）、IRC和研讨者点评的疾病操控率（DCR）、PFS以及6个月和12个月PFS率、OS以及12个月OS率、安全性、药代动力学和免疫原性。
在安全性上，最常见的是甲状腺功用减退症和甲状腺功用亢进症，3级及以上TRAE最常见的是贫血、GGT升高、脂肪酶升高。3例受试者由于TRAE中止医治。无导致逝世的TRAE产生。
除此以外，本次ESMO关于QL1706医治食管鳞癌的数据也将当选大会壁报。
CTLA-4和PD-1是最受重视且最有用的T细胞免疫检查点分子， 其间：
CTLA4分子一般表达于CD4+和CD8+ T细胞外表，能够与抗原递呈细胞（APCs）上的B7配体高亲和力结合，产生按捺T细胞活化的信号，削减细胞因子产生，下降机体抗肿瘤免疫反响。运用CTLA4分子按捺剂或CTLA4单克隆抗体能够免除CTLA4对T细胞的按捺作用，进步T淋巴细胞对肿瘤TAAs应对水平，增强机体免疫细胞的抗肿瘤效应。
PD-1在T淋巴细胞激活或扩增期间表达，能够与肿瘤细胞或其他免疫细胞上的PD-L1、巨噬细胞和树突状细胞上的PD-L2结合，按捺细胞内信号传导，下降效应T淋巴细胞活性，诱导T淋巴细胞凋亡，负向调控机体抗肿瘤免疫反响，最终使肿瘤细胞产生免疫逃逸。PD-1在T淋巴细胞激活或扩增期间表达，能够与肿瘤细胞或其他免疫细胞上的PD-L1、巨噬细胞和树突状细胞上的PD-L2结合，按捺细胞内信号传导，下降效应T淋巴细胞活性，诱导T淋巴细胞凋亡，负向调控机体抗肿瘤免疫反响，最终使肿瘤细胞产生免疫逃逸。
二者在机体免疫系统中发挥生物学效应的部位和时刻各不相同，两者在功用上彼此弥补，保证T淋巴细胞反响有用维护机体免受肿瘤细胞损害的一起坚持恰当水平自我耐受。
近年来，许多国内外企业在CTLA4/PD1双抗范畴进行布局，其间康方生物是全球首个且仅有获批的靶向CTLA4/PD1双抗，已于2022年6月获批用于宫颈癌。
我国是肝癌大国，每年新发病例数及逝世病例数均占全球近一半；现在，针对晚期HCC一线免疫医治，国内外均展开了很多的临床研讨。其间，“双艾”计划、“T+A”计划以及“双达”计划均取得NMPA同意上市，并被《CSCO原发性肝癌医治攻略》归入I级引荐（1A类依据）。
除了靶免联合计划，NMPA还同意了替雷利珠单抗单药用于晚期HCC患者的一线医治。此外，HIMALAYA研讨中，替西木单抗联合度伐利尤单抗的双免联合计划也取得了阳性成果，但现在该组合尚未在国内获批。
现在，多项以免疫医治为根底、联合部分医治的研讨正在展开，未来有望为肝癌患者供给更多的医治挑选。
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